حاصرات H2 لمستقبلات الهيستامين: أسماء الأدوية

هذه المجموعة هي من بين الأدويةالاستعدادات واحدة من الرائدة ، ينتمي إلى وسائل الاختيار في علاج أمراض القرحة. يعتبر اكتشاف حاصرات H2 لمستقبلات الهيستامين على مدى العقدين الماضيين هو الأكبر في الطب ، مما يساعد على حل المشاكل الاقتصادية (التكاليف المعقولة) والمشاكل الاجتماعية. وبفضل استعدادات حاصرات H2 ، تحسنت نتائج علاج أمراض القرنية بشكل كبير ، حيث تم استخدام التدخلات الجراحية في حالات نادرة قدر الإمكان ، وتحسنت نوعية حياة المرضى. "سيميتيدين" كان يسمى "المعيار الذهبي" في علاج القرحة ، "رانيتيدين" في عام 1998 أصبح صاحب الرقم القياسي للمبيعات في علم الصيدلة. الزائد الكبير هو التكلفة المنخفضة وبالتالي كفاءة الاستعدادات.

استخدام

يتم استخدام حاصرات H2 لمستقبلات الهيستامينلعلاج الأمراض المعدية المعوية التي تعتمد على الحمض. آلية العمل هي حجب مستقبلات H2 (بخلاف ذلك يطلق عليها هيستامين) خلايا الغشاء المخاطي في المعدة. لهذا السبب ، ينخفض ​​إنتاج وإمداد حمض الهيدروكلوريك إلى لمعان المعدة. هذه المجموعة من المخدرات تشير إلى الأدوية المضادة للاكتئاب antisecretory.

في معظم الأحيان حاصرات H2 لمستقبلات الهيستامينتستخدم في حالات مظاهر القرحة الهضمية. حاصرات H2 لا يقلل فقط من إنتاج حمض الهيدروكلوريك ، ولكن أيضا قمع البيبسين ، ويزداد مخاط المعدة ، فإنه يزيد من توليف البروستاجلاندين ، ويزيد من إفراز بيكربونات. وظيفة المحرك من المعدة تطبيع ، ويحسن دوران الأوعية الدقيقة.

مؤشرات لاستخدام حاصرات H2:

• الجزر المعدي المريئي
• التهاب البنكرياس المزمن والحاد.
• عسر الهضم.
• متلازمة زولينجر إليسون
• الأمراض الارتجاعية الارتجاعية.
• التهاب المعدة المزمن والتهاب الإثناعشري ؛
• باريت في المريء
• آفات مع تقرحات الغشاء المخاطي في المريء.
• قرحة المعدة.
• قرحة طبية وأعراضية ؛
• عسر الهضم المزمن مع الصدر وألم شرسوفي ؛
• كثرة الخلايا البدينة الجهازية.
• للوقاية من قرحة الإجهاد.
• متلازمة مندلسون
• الوقاية من الالتهاب الرئوي التنفسي.
• نزيف في الجهاز الهضمي العلوي.

حاصرات H2 لمستقبلات الهيستامين: تصنيف العقاقير

هناك تصنيف لهذه المجموعة من المخدرات. يقسمون بالجيل:

• الجيل الأول ينتمي إلى "Cimetidine".
• "رانيتيدين" - مستقبلات الهيستامين H2 من الجيل الثاني.
• من قبل الجيل الثالث هو "Famotidine".
• نحو الجيل الرابع هو "Nizatidine".
• الجيل الخامس ينتمي إلى Roxatidine.

"سيميتيدين" هو أقل ماء ، بسببهذا النصف عمر قصير جدا ، والتمثيل الغذائي في الكبد مهم. يتفاعل مانع الانسياب مع السيتوكروم P-450 (إنزيم ميكروسومي) ، مع تغير في معدل الأيض الكبدي من الغريب الحيوي. "السيميتيدين" هو مثبط عالمي لعملية التمثيل الغذائي الكبدي بين معظم الأدوية. في هذا الصدد ، فهو قادر على الدخول في تفاعلات الدوائية ، لذلك من الممكن أن تكون التراكمات والمخاطر المتزايدة للأعراض الجانبية ممكنة.

بين جميع حاصرات H2 ، "Cimetidine" أفضليخترق الأنسجة ، مما يؤدي أيضا إلى زيادة الآثار الجانبية. وهو يزيح التستوستيرون الذاتية من التواصل مع المستقبلات الطرفية ، مما يتسبب في ضعف الوظائف الجنسية ، ويؤدي إلى نقص في الفاعلية ، ويطور العجز الجنسي والتثدي. "السيميتيدين" يمكن أن يسبب الصداع ، والإسهال ، وألم عضلي عابر ، وآلام المفاصل ، وزيادة الكرياتينين في الدم ، وتغييرات الدم ، وآفات الجهاز العصبي المركزي ، والأفعال المثبطة للمناعة ، والتأثيرات السمية القلبية. مانع H2 لمستقبلات الهيستامين للجيل الثالث - "Famotidine" - يخترق أقل في الأنسجة والأعضاء ، وبالتالي يقلل من عدد الآثار الجانبية. لا تسبب العجز الجنسي والمخدرات من الأجيال اللاحقة - "رانيتيدين" ، "Nizatidine" ، "Roxatidine". كلهم لا يتفاعلون مع الأندروجينات.

الخصائص النسبية للأدوية

كان هناك أوصاف من حاصرات الهيستامين H2مستقبلات (المخدرات من جيل من خارج الطبقة) ، واسم - "Ebrotidin" ، معزولة "سترات البزموت رانيتيدين" ، ليس من خليط بسيط ، ولكن مركب معقد. هنا القاعدة - رانيتيدين - ترتبط سترات سترات البزموت ثلاثي التكافؤ.

مانع H2 لمستقبلات الهيستامين للجيل الثالث"Famotidine" و II - "رانيتيدين" - لديهم انتقائية أكبر من "السيميتيدين". الانتقائية هي ظاهرة تعتمد على الجرعة والنسبية. "Famotidine" و "Ranitidine" أكثر انتقائية من "Cynitidine" ، تؤثر على مستقبلات H2. للمقارنة: "Famotidine" أقوى من "Ranitidine" ثماني مرات ، "Cynitidine" - أربعين مرة. يتم تحديد الاختلافات في القوة من البيانات على تكافؤ جرعات من حاصرات H2 المختلفة التي تؤثر على قمع حمض الهيدروكلوريك. كما تحدد قوة الروابط مع المستقبلات مدة التأثير. إذا كان الدواء مرتبطًا بقوة بالمستقبل ، يتفكك ببطء ، يتم تحديد مدة التأثير. يؤثر إفراز "فاموتيدين" الأساسي على الأطول. كما تظهر الدراسات ، "سيميتيدين" يوفر انخفاض في إفراز الأساسية لمدة 5 ساعات ، "رانيتيدين" - 7-8 ساعات ، 12 ساعة - "Famotidine".

حاصرات H2 تنتمي إلى مجموعة من ماءالمواد الطبية. بين جميع الأجيال ، "Cimetidine" هو ماء أكثر من غيرها ، في حين محبة للدهون معتدلة. هذا يعطيه إمكانية اختراق بسهولة في مختلف الأجهزة ، والآثار على مستقبلات H2 ، مما يؤدي إلى مجموعة متنوعة من الآثار الجانبية. "Famotidine" و "Ranitidine" تعتبر شديدة التحبب ، فهي لا تخترق بشكل جيد من خلال الأنسجة ، تأثيرها الأساسي على مستقبلات H2 للخلايا الجدارية.

الحد الأقصى لعدد الآثار الجانبية في"سيميتيدين". "Famotidine" و "Ranitidine" ، بسبب التغيرات في البنية الكيميائية ، لا تؤثر على استقلاب إنزيمات الكبد وإعطاء آثار جانبية أقل.

قصة

بدأ تاريخ هذه المجموعة من حاصرات H2 فيعام 1972. قامت الشركة الإنجليزية تحت ظروف مختبرية تحت إشراف جيمس بلاك باستكشاف وتكوين عدد كبير من المركبات التي كانت مشابهة في هيكل جزيء الهيستامين. بعد التعرف على الاتصالات الآمنة ، تمت إحالتهم للدراسات السريرية. كان أول مانع للبراميد غير فعال بشكل كامل. تم تغيير هيكلها ، اتضح أنها ميتهيداميد. وأظهرت الدراسات السريرية فعالية أكبر ، ولكن سمية أكبر يتجلى في شكل المحببات. أدى المزيد من العمل إلى اكتشاف "Cimetidine" (الجيل الأول من المخدرات). تم اختبار الدواء بنجاح في التجارب السريرية ، في عام 1974 تمت الموافقة عليه. ثم بدأوا في استخدام حاصرات مستقبلات الهيستامين H2 في الممارسة السريرية ، كانت ثورة في أمراض الجهاز الهضمي. جيمس بلاك في عام 1988 حصل على هذا الاكتشاف على جائزة نوبل.

العلم لا يقف ساكنا. وبسبب الآثار الجانبية المتعددة لـ "السيميتيدين" ، بدأ علماء الصيدلة بالتركيز على إيجاد مركبات أكثر فعالية. لذلك تم اكتشاف حاصرات H2 جديدة أخرى لمستقبلات الهيستامين. الأدوية تقلل من الإفراز ، ولكن لا تؤثر على المنشطات (أسيتيل كولين ، غاسترين). وتهدف الآثار الجانبية ، "الارتداد الحمضي" ، العلماء إلى إيجاد عوامل جديدة للحد من الحموضة.

دواء مهملة

هناك فئة أكثر حداثة من المخدرات -مثبطات مضخة البروتون. أنها متفوقة في kislotopodavleniyu، لمدة لا تقل الآثار الجانبية، والوقت آثار H2 حاصرات مستقبلات الهيستامين. المخدرات، وأسماء منها المذكورة أعلاه، فإنه لا يزال يستخدم في الممارسة السريرية في كثير من الأحيان بسبب الوراثة، لأسباب اقتصادية (في كثير من الأحيان أنه "فاموتيدين" أو "رانيتيدين").

وسائل منع الحمل الحديثة المستخدمةلتقليل كمية حمض الهيدروكلوريك ، وتنقسم إلى فئتين كبيرتين: مثبطات مضخة البروتون (PPI) ، وكذلك حاصرات H2 لمستقبلات الهيستامين. تتميز الأدوية بتأثير التاكيفيلاكس ، عندما يتسبب الإعطاء المتكرر بانخفاض في التأثير العلاجي. ليس لدى PPI مثل هذا العيب ، لذلك ، على عكس حاصرات H2 ، يوصى بعلاج طويل.

ظاهرة tachyphylaxis في القبوليتم ملاحظة حاصرات H2 من بداية العلاج خلال 42 ساعة. عند علاج النزيف المعدي التقرحي ، لا ينصح باستخدام حاصرات H2 ، تعطى الأفضلية لمثبطات مضخة البروتون.

مقاومة

في بعض الحالات ، حاصرات الهيستامين H2مستقبلات (المشار إليها أعلاه) ، فضلا عن أدوية PPI أحيانا تسبب مقاومة. عندما يراقب هؤلاء المرضى درجة الحموضة في المعدة ، لا يتم الكشف عن أي تغييرات في مستوى الحموضة داخل المعدة. في بعض الأحيان تكون هناك حالات مقاومة لأي مجموعة H2 من حاصرات الجيل 2 أو 3 أو مثبطات مضخة البروتون. علاوة على ذلك ، زيادة الجرعة في مثل هذه الحالات لا تعطي نتيجة ، فمن الضروري اختيار نوع مختلف من المخدرات. أظهرت دراسة بعض حاصرات H2 ، وكذلك الأوميبرازول (PPI) أنه من 1 إلى 5 ٪ من الحالات لا يوجد لديها تغيرات في الـ pH-metry اليومي. مع الملاحظة الديناميكية لعملية علاج الاعتماد على الحمض ، يتم النظر في المخطط الأكثر عقلانية ، حيث يتم فحص الرقم الهيدروجيني اليومي metry للأول ، ثم لليوم الخامس والسابع من العلاج. يشير وجود المرضى الذين يعانون من مقاومة كاملة إلى أنه في الممارسة الطبية لا يوجد دواء يمكن أن يكون له فاعلية مطلقة.

الآثار الجانبية

حاصرات H2 لمستقبلات الهيستامينتحدث تأثيرات على ترددات مختلفة. استخدام "السيميتيدين" يسبب لهم في 3،2 ٪ من الحالات. "Famotidine - 1.3 ٪ ،" رانيتيدين "- 2.7 ٪. وتشمل الآثار الجانبية:

• الدوخة ، والصداع ، والقلق ، والتعب ، والنعاس ، والوعي الخلط ، والاكتئاب ، والإثارة ، والهلوسة ، والحركات اللاإرادية ، والاضطرابات البصرية.
• عدم انتظام ضربات القلب ، بما في ذلك بطء القلب ، عدم انتظام دقات القلب ، إضطراب ، وضغط.
• الإسهال أو الإمساك ، وآلام في البطن ، والتقيؤ ، والغثيان.
• التهاب البنكرياس الحاد.
• فرط الحساسية (حمى ، طفح ، ألم عضلي ، صدمة تأقية ، ألم مفصلي ، حمامي عديدة الأشكال ، وذمة وعائية).
• التغيرات في اختبارات الكبد الوظيفية ، والتهاب الكبد المختلط أو الكلي مع أو بدون اليرقان.
• زيادة الكرياتينين.
• انتهاكات الدم (نقص الكريات البيض، قلة الكريات الشاملة، المحببات، ندرة المحببات، قلة الصفيحات، فقر الدم اللاتنسجي ونقص تنسج الدماغي، وفقر الدم الانحلالي المناعي.
• العجز الجنسي.
• التثدي.
• الثعلبة.
• انخفاض الرغبة الجنسية.

Famotidine معظم الآثار الجانبيةلديه الجهاز الهضمي ، وغالبا ما يتطور الإسهال ، في حالات نادرة ، على العكس ، يحدث الإمساك. يحدث الإسهال نتيجة لتأثير مضاد الإفراز. يرجع ذلك إلى حقيقة أن كمية حمض الهيدروكلوريك في المعدة ينخفض ​​، يرتفع مستوى الرقم الهيدروجيني. في هذه الحالة ، يتحول الببسينوجين ببطء إلى البيبسين ، مما يساعد على تكسير البروتينات. يتم تعطيل الهضم ، وغالبا ما يتطور الإسهال.

موانع

تشمل حاصرات مستقبلات الهيستامين H2 عددًا من الأدوية التي لها موانع الاستعمال التالية:

• التعديات في عمل الكلى والكبد.
• تشمع الكبد (اعتلال دماغي بورتويدي في طفرات).
• الرضاعة.
• فرط الحساسية لأي دواء في هذه المجموعة.
• الحمل.
• عمر الطفل إلى 14 سنة.

التفاعل مع وسائل أخرى

حاصرات H 2 لمستقبلات الهيستامين ، والتي هي آلية العمل الآن مفهومة ، لديها بعض التفاعلات الدوائية الحركية.

شفط في المعدة. بسبب آثار antisecretory ، حاصرات H2يمكن أن تؤثر على امتصاص تلك الأدوية المنحل بالكهرباء ، حيث يوجد اعتماد على الرقم الهيدروجيني ، لأن الأدوية يمكن أن تقلل من درجة الانتشار والتأين. "Cimetidine" قادرة على الحد من امتصاص مثل هذه الأدوية مثل "Antipyrine" ، "Ketoconazole" ، "Aminazine" ومختلف الاستعدادات الحديد. لتجنب مثل هذه الانتهاكات للامتصاص ، ينبغي أن تؤخذ الأدوية 1-2 ساعات قبل استخدام حاصرات H2.

التمثيل الغذائي الكبدي. ح ح 2 من مستقبلات الهيستامين (التحضيرات Iجيل خاصة) تتفاعل بنشاط مع السيتوكروم P-450 ، الذي هو أكسدة الكبد الرئيسية. يزداد نصف عمر الإزالة ، يمكن أن تطول العملية ويمكن أن تظهر جرعة زائدة من الدواء ، الذي يتم استقلابه بأكثر من 74٪. أقوى من جميع يتفاعل مع السيتوكروم P-450 هو السيميتيدين ، 10 مرات أكثر من رانيتيدين. التفاعل مع "Famotidine" لا يحدث على الإطلاق. لهذا السبب ، عند استخدام "رانيتيدين" و "فاموتيدين" لا يوجد أي انتهاك لعملية الأيض الكبدي للعقاقير ، أو أنه يتجلى في درجة ضئيلة. مع استخدام "سيميتيدين" ، يتم تقليل إزالة العقاقير بنسبة 40 ٪ ، وهذا مهم سريريا.

معدل تدفق الدم الكبدي. انخفاض محتمل في معدل الكبدتدفق الدم إلى 40 ٪ مع استخدام "سيميتيدين" ، وكذلك "رانيتيدين" ، فمن الممكن للحد من الأيض النظامية للأدوية إزالة عالية. "Famotidine" في هذه الحالات لا يدخل تغييرات في معدل تدفق الدم البابي.

إفراز أنبوبي من الكليتين. يتم إفراز حاصرات H2 بإفراز نشطمن النبيبات الكلوية. في هذه الحالات ، تكون التفاعلات مع العقاقير المتوازية ممكنة إذا تم إفرازها بنفس الآليات. "إميثيدين" و "رانيتيدين" يمكن أن تقلل من إفراز الكلى إلى 35 ٪ من novocainamide ، الكينيدين ، الأسيتلنوكامين. "Famotidine" ليس له أي تأثير على انسحاب هذه الأدوية. بالإضافة إلى ذلك ، فإن الجرعة العلاجية قادرة على توفير تركيز منخفض في البلازما ، والتي لن تتنافس بشكل كبير مع العوامل الأخرى عند مستويات إفراز الكالسيوم.

التفاعلات الدوائية. تفاعل حاصرات H2 مع مجموعات أخرىالأدوية المضادة للإفراز يمكن أن تزيد الفعالية العلاجية (على سبيل المثال ، مع holinoblokatorami). الجمع بين العقاقير التي تؤثر على Helicobacter (الأدوية ميترونيدازول ، البزموت ، التتراسيكلين ، كلاريثروميسين ، أموكسيسيلين) ، يسرع تشديد القرحة الهضمية.

العقاقير الدوائيةيتم تأسيس التفاعلات مع الاستعدادات التي يتم تضمين هيكل التستوستيرون فيها. ينزع "هرمون السيميتيدين" من الاتصال بالمستقبلات بنسبة 20٪ ، ويزيد التركيز في بلازما الدم في نفس الوقت. "Famotidine" و "Ranitidine" لا تملك مثل هذا التأثير.

الأسماء التجارية

في بلدنا ، يتم تسجيل الاستعدادات التالية لحاصرات H2 وهي مقبولة للبيع:

"سيميتيدين"

الأسماء التجارية: "Altramet"، "Belomet"، "آبو-سيميتيدين"، "Yenametidin"، "Gistodil"، "tsimetin الجديد"، "Neytronorm"، "تاجميت"، "Simesan"، "Primamet"، "Tsemidin"، "Ulkometin "" Ulkuzal "،" Tsimet "،" Tsimegeksal "،" Tsigamet "،" سيميتيدين-Rivofarm "،" سيميتيدين Lannaher ".

"رانيتيدين"

الأسماء التجارية: "Atsilok"، "رانيتيدين Vramed"، "Atsideks"، "Asitek"، "Gistak" "فيرو رانيتيدين"، "زوران"، "Zantin"، "رانيتيدين سيديكو"، "زانتاك"، "Ranigast"، "Raniberl 150 "،" رانيتيدين "،" Ranison "" Ranisan "،" رانيتيدين أكوس "،" رانيتيدين BMS "،" Ranitin "" Rantak "" Renks "" Rantag "" Yazitin "" Ulran "" Ulkodin ".

"فاموتيدين"

الأسماء التجارية: "Gasterogen"، "Blokatsid"، "Antodin"، "Kvamatel"، "gastrosidin"، "Letsedil"، "ulfamid"، "Pepsidin"، "Famonit"، "Famotel"، "Famosan"، "Famopsin"، "فاموتيدين اجوس "،" Famotsid "،" فاموتيدين آبو "،" فاموتيدين عكا ".

"نيزاتيدين". الاسم التجاري "Aksid".

"roxatidine"الاسم التجاري" Roxane ".

"رانيتيدين البزموت سترات"الاسم التجاري" Pilorid ".